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La mwdwcodeina (3-Metilmorfina) (mweaCodeinum, mweqmorfina-3-metiletere; dal francese mwegcodéine, dal greco mwewKódeia, testa di papavero), è un mwfaalcaloide, un isomero naturale di morfina metilato; è un mwfqoppiaceo utilizzato per l'mwfganalgesia. Viene ottenuta prevalentemente tramite mwfwmetilazione della mwgamorfina, l'alcaloide principale del mwgqmwggPapaver somniferum.

Viene somministrata per via orale, sottocutanea, intramuscolare o rettale. La codeina è utilizzata principalmente come analgesico, spesso in combinazione con il mwhaparacetamolo o l'mwhqacido acetilsalicilico. Viene usata anche come antitussivo e antidiarroico. L'uso per la sedazione della tosse, asciugando le secrezioni può indurre nei broncopatici crisi di insufficienza respiratoria. Può causare mwhgcefalea, mwhwsedazione, mwiadepressione, mwiqeuforia, mwigipotensione, mwiwtachicardia, mwjastitichezza, mwjqvomito. La codeina ha un effetto dieci volte meno potente della mwjgmorfina, pertanto produce assuefazione fisica in modo proporzionale e provoca una bassa dipendenza psicologica, a meno che si tratti di individui già in passato assuefatti agli oppiacei per i quali va considerata una particolare attenzione.

• Usi

• Indicazioni terapeutiche

• Formulazioni

• Esempi di Specialità medicinali contenenti Codeina

• Interazioni

• Effetti collaterali

• Dipendenza da codeina e conseguente astinenza

• Farmacologia

• Farmacodinamica

• Meccanismo d'azione

• Farmacocinetica

• Note

• Bibliografia

• Voci correlate

• Altri progetti

• Collegamenti esterni

La codeina è usata per trattare il dolore da lieve a moderato e per alleviare la mwkgtosse.cite-ref-0-3-0[3] Viene anche usata per trattare la mwlwdiarrea e la mwmasindrome dell'intestino irritabile, sebbene per la diarrea grave siano usati più frequentemente la mwmqloperamide, il difenossilato, il paregorico e anche il mwmglaudano.cite-ref-4[4] La codeina si potrebbe usare nel dolore da cancro, ma è associata ad un aumento degli effetti collaterali. La mwnwFDA sconsiglia l'uso al di sotto dei dodici anni di età.cite-ref-5[5]

In Label:

• Trattamento del mwqadolore da lieve a moderato.

• Trattamento della mwqgtosse, mwqwdiidrocodeina (inclusa nella Paracodina).

mwrqOff-label:

• mwsaDiarrea da lieve a moderata.

• Sindrome dell'intestino irritabile

• mwswNarcolessia

La codeina è disponibile in compresse, capsule o sciroppo in mwtgpreparazione galenica, mentre nelle preparazioni commerciali è disponibile in combinazione con il mwtwparacetamolo sotto il nome commerciale di Co-Efferalgan (compresse dure e effervescenti), Tachidol (compresse dure, effervescenti, bustine e sciroppo) e Lonarid (compresse dure e supposte). La codeina si trova anche combinata all'mwuaaspirina (Co-codaprin) e l'mwuqibuprofene (Nurofen Plus). Esistono anche mwugmedicinali equivalenti a base di codeina in associazione con altri farmaci. Nel farmaco antitosse Paracodina è presente sotto forma di diidrocodeina. È necessaria una mwuwprescrizione medica non ripetibile in quanto la codeina è sottoposta alla legge sulle sostanze stupefacenti in Italia, D.P.R 309/90, dove è riportata nella tabella dei Medicinali sezione D e nella Tabella dei Medicinali sezione E (soltanto per Lonarid).

• mwvwCodamol ® (in associazione a paracetamolo).

• mwwqCo-Efferalgan ® (in associazione a paracetamolo).

• mwwwTachidol ® (in associazione a paracetamolo).

• mwxqBrufecod ® (in associazione a ibuprofene).

• mwxwParacodina ® (sotto forma di diidrocodeina).

La codeina è il farmaco alternativo al mwygtramadolo per il dolore da lieve a moderato; qualora si riscontrasse una bassa analgesia, occorre sostituirlo con oppiacei forti: mwywtapentadolo, mwzabuprenorfina, mwzqmorfina, mwzgidrocodone, mwzwossicodone, mwaaidromorfone, mwaqmetadone e mwagfentanyl. Altre serie di derivati della codeina comprendono isocodeina e suoi derivati, sviluppati in Germania intorno al 1920. Correlati alla codeina, in altri modi, sono: Codeine-mwbaN-ossido (Genocodeine), correlato alla morfina, derivati dell'azoto, come il methobromide codeina, e heterocodeine, che è una droga 6 volte più forte della morfina e 72 volte più forte di codeina, a causa di una sistemazione della molecola. L'interazione con benzodiazepine, oppiacei, fenotiazine, antipsicotici, psicofarmaci o altri depressori del sistema nervoso centrale SNC, può produrre depressione respiratoria, sedazione e sonnolenza. Altre interazioni: ormoni della mwbgtiroide, agonisti parziali, agonisti-antagonisti e antagonisti degli oppioidi; vanno poi aggiunti la mwbwbuprenorfina, la mwcapentazocina, la dezocina, la nalbufina, il mwcwbutorfanolo e il mwdanaloxone. L'associazione con questi principi attivi può portare ad una minore attività analgesica, o azzerare l'analgesia, e portare a sindrome da astinenza in caso di utilizzo protratto della codeina.

Gli effetti collaterali comuni associati all'uso della codeina includono mwdwsonnolenza e mweacostipazione. Meno comuni sono mweqprurito, mwegnausea, mwewvomito, mwfasecchezza delle fauci, mwfqmiosi, mwfgipotensione ortostatica, mwfwritenzione urinaria, mwgaeuforia e mwgqdisforia. Gli effetti avversi rari includono mwgganafilassi, mwgwconvulsioni, mwhapancreatite acuta e depressione respiratoria.cite-ref-6[6] Come per tutti gli mwiqoppiacei, gli effetti a lungo termine possono variare, e includono calo della mwiglibido, apatia e perdita di memoria. Alcune persone possono avere mwiwreazioni allergiche alla codeina, che si presentano sotto forma di gonfiore ed eruzioni cutanee.cite-ref-0-3-1[3] La mwkatolleranza a molti degli effetti della codeina, compresi gli effetti terapeutici, si sviluppa dopo l'uso prolungato.

Una reazione avversa al farmaco grave, tipica degli mwkgoppioidi, è la depressione respiratoria. La depressione è dose-dipendente ed è uno degli effetti potenzialmente fatali in caso di sovradosaggio. Poiché la codeina viene metabolizzata in morfina, la morfina può passare attraverso il mwkwlatte materno in quantità potenzialmente letali, deprimendo la respirazione del bambino.cite-ref-7[7]

«Nei pazienti che hanno subito l'asportazione della cistifellea, la codeina può indurre dolore addominale biliare o pancreatico acuto, generalmente associati con anomalie nei test di laboratorio, indicative di spasmo dello sfintere di Oddi.»cite-ref-8[8]

Come per gli altri oppiacei, l'uso cronico di codeina può portare dipendenza fisica e psicologica. Quando si è sviluppata dipendenza fisica, e si interrompe improvvisamente il farmaco, si possono verificare sintomi da astinenza da oppiacei. I sintomi includono: mwowrinorrea, mwpasbadigli, mwpqsudorazione, mwpginsonnia, debolezza, crampi allo stomaco, mwpwnausea, mwqavomito, mwqqdiarrea, spasmi muscolari, brividi, irritabilità, e il ritorno del dolore. Per ridurre al minimo i sintomi di astinenza, gli utilizzatori a lungo termine dovrebbero gradualmente ridurre la codeina sotto la supervisione di un medico.

La codeina è un mwrqoppiaceo.cite-ref-1-9-0[9] È un mwsgagonista selettivo del mwswrecettore μ-oppioide (MOR).cite-ref-1-9-1[9] La codeina ha un'affinità relativamente debole per il recettore MOR,cite-ref-10[10] infatti non agisce direttamente su di esso, ma funge da mwvaprofarmaco dei suoi principali mwvqmetaboliti attivi: la morfina e la codeina-6-glucuronide, che sono agonisti molto più potenti del MOR.cite-ref-1-9-2[9]cite-ref-11[11]

La codeina agisce sul mwyasistema nervoso centrale dando mwyqanalgesia.cite-ref-12[12] Viene metabolizzata in morfina nel fegato, che è dieci volte più potente sul recettore μ. I recettori oppioidi sono recettori accoppiati a mwzgproteine G che regolano positivamente e negativamente la mwzwtrasmissione sinaptica. Il legame della codeina o della morfina al recettore μ per gli oppioidi provoca l'mw0aiperpolarizzazione del neurone che porta all'inibizione del rilascio di neurotrasmettitori mw0qnocicettivi, causando un effetto analgesico e una maggiore tolleranza al dolore data dalla ridotta eccitabilità neuronale.cite-ref-13[13]

La codeina è metabolizzata dal fegato nei composti attivi morfina-6-glucuronide e morfina-3-glucuronide.cite-ref-14[14] Circa il 5-10% della codeina viene convertito in morfina, per formare codeina-6-glucuronide o in norcodeina. È meno potente della morfina, ma come tutti gli oppiacei l'uso continuato di codeina induce dipendenza fisica. Tuttavia, i sintomi di astinenza sono relativamente lievi e di conseguenza la codeina è molto meno pesante rispetto agli altri oppiacei.

La codeina è in generale utilizzata in dosi da 30 a 60mw3q mg ogni 4 o 6 ore; presenta un mw3geffetto tetto per cui dopo una certa dose l'analgesia non aumenta e aumentano soltanto gli effetti collaterali (massima dose 240mw3w mg in 24 ore). Trattandosi di un analgesico oppiaceo debole (appartenenza al secondo gradino della scala OMS) la codeina procura una lieve analgesia, per cui quando il dolore è più forte o la codeina perde potere mw4aantalgico (assuefazione) è necessario passare ad un altro oppiaceo come mw4qtapentadolo, mw4gossicodone, mw4wmorfina e mw5afentanyl.

La codeina è metabolizzata a codeina-6-glucuronide (C6G) dall'uridina difosfato glucuronosiltransferasi UGT2B7, e, dal momento che solo circa il 5% della codeina è metabolizzata dal mw5wcitocromo P450 mw6aCYP2D6, la prova attuale è che C6G è il composto attivo primario. Le affermazioni riguardanti il presunto "effetto tetto" della codeina si basano sul presupposto che alte dosi di codeina saturino CYP2D6, impedendo l'ulteriore conversione di codeina a morfina.

Non vi è inoltre alcuna prova che l'inibizione del CYP2D6 sia utile nel trattamento della dipendenza da codeina, anche se la trasformazione della codeina a morfina (e quindi quella ulteriore in coniugati morfina-glucuronide) ha un effetto sul potenziale abuso di codeina.cite-ref-15[15]cite-ref-16[16]

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• mwabiOppiacei

• mwabqFosfato di codeina

• mwabyMorfina

• mwabgOssicodone

• mwabotramadolo

• mwabwSfintere di Oddi

Altri progetti

• Wikimedia Commons

• Wikimedia Commons contiene immagini o altri file su codeina

• citerefbritannica-com(EN) codeine, su Enciclopedia Britannica, Encyclopædia Britannica, Inc.

• mwacmMinistero della Salute, su ministerosalute.it. URL consultato il 23 giugno 2008 (archiviato dall'url originale il 29 gennaio 2010).